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50晚期肝癌一线系统治疗：考虑和推荐
最近几年，多项系统治疗方案在国内获批上市，用于不可切除或晚期肝细胞癌的一线治疗。在今年更新的国家卫健委肝癌治疗指南和 CSCO 肝癌诊疗指南中，晚期肝癌一线系统治疗的推荐方案达到了十余种。 不可切除/晚期肝细胞癌一线治疗的获批方案 免疫联合治疗 靶向联合免疫治疗 贝伐珠单抗联合 PD-1/PD-L1 抗体 贝伐珠单抗+阿替利珠单抗（T+A 方案） 贝伐珠单抗类似物+信迪利单抗（双达方案） 贝伐珠单抗+特瑞普利单抗（TB 方案） 贝伐珠单抗类似物+菲诺利单抗 TKI 联合 PD-1 仑伐替尼+帕博利珠单抗（可乐组合） 阿帕替尼+卡瑞利珠单抗（双艾组合） 安罗替尼+派安普利单抗（双安组合） 双免疫治疗 纳武利尤单抗+伊匹木单抗（O+Y…
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02EMERALD-1：TACE+度伐利尤单抗+贝伐珠单抗 vs TACE+安慰剂，OS 无获益 #ESMOGI26
今年 ESMO GI 会议上，EMERALD-1 研究公布了总生存期（OS）的结果。EMERALD-1 研究入组的是不适合手术切除但适合 TACE 的肝细胞癌患者（主要是中期肝癌，另外还包括不可切除的早期肝癌、Vp1/2 型门静脉癌栓的晚期肝癌）。因为可能用到贝伐珠单抗，也排除了严重食管胃底静脉曲张和半年内上消化道出血的患者。研究采用的双盲设计，一共分位 3 组： A 组：TACE +度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗的安慰剂（D+TACE）； B 组：TACE +度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗（B）（D+B+TACE）； C 组：TACE +两个药物的安慰剂（Placebos+TACE）。 值得一提的是，这个研究中的 TACE 联合系…
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03EMERALD-3 ：TACE+STRIDE+仑伐替尼 vs TACE，PFS 显著改善，但是……
肝动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝癌的标准治疗之一，同样适用于不可切除的早期肝癌和远端门静脉分支（Vp1-2）的晚期肝癌。在今年的 ASCO 会议上，EMERALD-3 研究公布了主要研究结果。与同类的 EMERALD-1、LEAP-012、TALENTACE、CARES-336 等研究相似，这项研究再次证实了在 TACE 治疗基础上，增加靶向和免疫治疗，可以显著改善无进展生存期（PFS）。 研究设计 这是一项全球多中心的、开放标签的 III 期研究。760 例患者被随机分成 3 组： A 组：TACE + STRIDE（度伐利尤单抗+曲麦利尤单抗）+仑伐替尼 B 组：TACE + STRIDE C 组：TACE 在 STRIDE…
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04ASCO 2026 肝癌、胆道癌摘要选读
今年 ASCO 会议有多项肝胆肿瘤领域的 III 期研究公布结果，同时有几项有潜力的新药在早期的临床研究中显示出了良好的前景，值得关注。按照惯例，今年继续总结一下肝胆肿瘤领域的研究进展，分成了肝癌（肝细胞癌，HCC） 和胆道恶性肿瘤（BTC） 两部分。 肝细胞癌（HCC） T+A 进展的晚期肝癌：阿替利珠单抗+TKI vs TKI 的 III 期研究（IMbrave251）（4002） T+A 方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）是晚期肝癌的优选治疗方案之一。在 T+A 方案治疗进展之后，目前普遍的共识是换用小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），包括索拉非尼和仑伐替尼，等等。但免疫治疗要不要延续下去跟 TKI 继续使用，存在争议。以往有一些…
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05卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》更新要点
2026 年 4 月 9 日，国家卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2026 年版）》 在卫健委的官网发布了 。在正式版发布之后，我将这版指南通读了一遍。与2024年版相比，这里提取了一些值得临床医生关注的更新要点。 预防、筛查和监测 目前，常规的单位体检已经不查乙肝两对半了，这可能会导致一些人对自身的乙肝感染不知晓，从而会延误诊断和治疗，这版指南这样推荐： 建议 18 岁以上人群终生至少进行 1 次乙肝检测。 对于肝癌的超高风险人群（基于 aMAP 及其衍生的标准评估），推荐每 6~12 月进行一次增强磁共振的检查，以避免超声检查漏诊。 肝癌中、高风险人群应至少每隔 6 个月进行 1 次肝癌监测 （证据等级 2，推荐 A）；对于肝癌超高…
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06KEYNOTE-937：帕博利珠单抗不能预防肝癌术后复发 #GI26
2025 年 7 月，默沙东公司通知研究者，KEYNOTE-937 研究没有达到主要研究终点，研究被终止并对患者进行了揭盲。在本周末的 ASCO GI 年会上，这项研究会公布主要研究结果。今天，研究的摘要在线发布。 KEYNOTE-937 是一项全球多中心、安慰剂对照的 III 期研究，一共入组了 959 例接受了手术切除或射频消融但伴有高危复发风险的肝细胞癌患者，按照 1:1 的比例随机接受帕博利珠单抗或安慰剂术后辅助治疗 12 月。 在 2025 年 3 月第 3 次期中分析时，中位随访了 50.7 月，帕博利珠单抗未能改善无复发生存期（RFS），两组的中位 RFS 分别为 46.7 和 45.5 月（HR=1.06，95%CI…
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072025 年肝细胞癌临床研究进展
今年 ASCO 全体会议上的同场评论“From Insight to Impact: Driving Plenary Knowledge into Action This Monday”，令我深有共鸣，直译成中文是：将全体会议上获得的知识化转化为下周一的临床实践。在回顾今年肝细胞癌的临床研究进展之后，我们有必要回归实践，审视这些发现将如何改变我们的治疗决策。 可切除肝癌 中国肝癌分期（CNLC）Ia-IIa 期的患者，指南推荐首选手术切除，但其中 Ib-IIa 期的患者，肿瘤较大或者肿瘤多发，手术后的复发风险比较高。以往，我们会先做手术切除，手术后再辅以预防性的经肝动脉化疗栓塞（TACE），部分中心也在尝试使用药物治疗来预防复发。但…
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08有靶点变异的晚期胆道癌，一线治疗可以跳过化疗？
前几天参加了一个学术会议，会中设置了一个投票环节，针对几个问题，收集现场参会医生的看法。其中一个问题是：对于有特点靶点变异的晚期胆道癌（BTC）患者，一线治疗首选靶向治疗还是按照常规使用化疗联合免疫治疗？ 现场收集到的投票结果有些超出我的预料。 最近几年，晚期 BTC 的一线标准治疗方案终于从 GC（吉西他滨+顺铂）化疗升级成了化疗联合度伐利尤单抗或帕博利珠单抗治疗。但遗憾的是，患者的中位生存期仍然停留在 1 年左右。显然，大家对这个数据都不满意。肿瘤组织的进一步检测可以帮助少数的胆道癌患者发现某些靶点的变异，其中较为常见（比例的绝对值很低）是 IDH-1 突变、FGFR2 融合或重排、HER-2 高表达或扩增。在目前的临床试验中，…
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09晚期肝癌一线治疗：仑伐替尼+诺法利单抗 vs 仑伐替尼，患者生存未显著改善 #ESMO25
在 2022 年的 ESMO 年会，LEAP-002 研究公布了研究结果，仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌的一线治疗，与仑伐替尼相比，未能显著改善患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这项研究结果在当时引发了广泛的讨论。在 LEAP-002 研究开展的时候，国内也有一些 PD-1 抗体在寻求跟仑伐替尼的联合，其中包括基石药业的诺法利单抗（nofazinlimab，开发名：CS1003）和君实生物的特瑞普利单抗。在今年的 ESMO 年会上，CS1003 的 III 期研究（CS1003-305）在长期随访之后，公布了最终分析的结果。我们中心的樊嘉教授代表研究者做了大会报告。 CS1003-305 是一项多中心的随机对照 I…
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10ABC-HCC研究：系统治疗取代TACE，成为中期肝癌的标准治疗？ #ESMO25
一直以来，中期肝癌（BCLC B 期）被认为存在较大的异质性，从 2-3 枚肿瘤，其中一枚直径超过 3cm，到弥漫性肝癌，只要不伴有肉眼癌栓或远处转移，都属于中期肝癌。虽然在西方的指南中，中期肝癌的标准治疗是经肝动脉化疗栓塞（TACE），但最近出现了一些改变。BCLC 2022 年的指南更新开始对中期肝癌做了进一步的分层，根据肿瘤的负荷从小到大，首选接受肝移植、TACE 和系统治疗。但这些分层之间的界限非常模糊。我国的肝癌分期，则将中期肝癌分成了 CNLC IIa 期（2-3 枚肿瘤，其中一枚直径超过 3cm）和 IIb 期（肿瘤数目≥4），分别首选手术切除和 TACE 治疗。也有不少评分系统根据肿瘤负荷（肿瘤数目与最大肿瘤的直径之…
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11TRIPLET-HCC：小剂量伊匹木单抗未能给晚期肝癌一线靶免治疗增效 #ESMO25
目前晚期肝细胞癌的标准一线治疗方案都是二联治疗，要么是靶向联合免疫治疗（抗血管生成靶向治疗+ PD-(L)1 抗体），要么是双免疫治疗（PD-(L)1 抗体 + CTLA-4 抗体）。这两种联合治疗方案的客观缓解率（ORR）20-36%，患者的中位生存期 16-24 月。把两者做一个组合，形成 “抗血管生成靶向治疗+ PD-(L)1 抗体 + CTLA-4 抗体”的三联治疗，似乎可能会进一步提高疗效。 这项在法国开展的 TRIPLET-HCC 研究是一项多中心的随机对照试验，评估的是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A 方案）基础上增加 CTLA-4 抗体伊匹木单抗治疗的有效性和安全性。该研究入组的未经系统治疗的晚期肝细胞癌患者，按照…
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12IMbrave152：TIGIT抗体未能给晚期肝癌的一线治疗增效 #ESMO25
目前，晚期肝癌的标准一线治疗已经成了靶向联合免疫（酪氨酸激酶抑制剂或贝伐珠单抗联合 PD-(L)1 抗体）或者双免疫治疗（PD-(L)1 抗体联合 CTLA-4 抗体）。其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A 方案）是在全球范围内被认可的代表性治疗方案。如果要进一步提高晚期肝癌一线治疗的疗效，在现有治疗基础上增加新的抗肿瘤治疗是可行的办法。 前期的 Morpheus-Liver Ib/II 期研究中，在 T+A 基础上增加 tiragolumab，疗效可以进一步提高，而不良反应没有明显增加。Tiragolumab 是一种新的免疫检查点抑制剂，靶点是 TIGIT。罗氏公司将这个药物推进到了这项 III 期研究。 IMbrave152…
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13LEAP-012 研究中国人群数据公布，OS 获益趋势明确 #CSCO25
在刚刚召开的 CSCO 年会上，LEAP-012 研究（中期为主的肝细胞癌：TACE+仑伐替尼+帕博利珠单抗 vs TACE+双安慰剂）公布了中国区患者的数据。主要借助中国区亚组的患者数据，这项联合治疗已经在国内获批上市，并且是同类方案中唯一获批的方案，因此这个亚组的结果值得额外关注。 我们中心的任正刚教授代表研究者报告了研究结果。 全球人群数据 LEAP-012 研究入组的是不可切除的早期和中期肝癌患者，这些患者随机接受 TACE 联合仑伐替尼和帕博利珠单抗（“可乐组合”）或 TACE 联合安慰剂治疗。目前该研究的全文已经发表。 在全球人群中，TACE 基础上增加可乐组合，可显著延长无进展生存期（PFS）（主要研究终点之一）（14…
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14TALENTACE：中期肝癌 TACE 基础上联用 T+A，PFS 获益 #ESMOGI25
对于不可手术切除的中期肝癌，经肝动脉化疗栓塞（TACE）是标准治疗。在 TACE 治疗不获益之后，不管肿瘤有没有进展到晚期，再使用系统治疗，这种是传统的 TACE 续贯系统治疗的模式。要不要直接把系统治疗加上去，以形成 TACE 联合系统治疗的模式，有多项研究在探索。前期，LEAP-012 和 EMERALD-1 两项 III 期注册研究已经公布了无进展生存期（PFS）的结果，前文中也讨论了局部治疗联合系统治疗的必要性和可能的联合方式。在今年的 ESMO GI 会议上，相似设计的 TALENTACE 研究也公布了主要研究结果，韩国宏教授代表研究者在会议上做了分享。 TALENTACE 是入组的是中、高肿瘤负荷（肿瘤数目+肿瘤最大径之…
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15泽尼达妥单抗获批用于 HER2 阳性胆道癌的后线治疗（附病例报告）
胆道系统肿瘤（BTC）是一组肿瘤的统称，包括胆管癌（肝内胆管癌、肝门胆管癌和远端胆管癌）和胆囊癌。不同部位的 BTC 都是来源于胆道上皮细胞的癌变，生物学特征相似，抗肿瘤治疗方案也相似。如前文的讨论【链接】，不可切除或晚期 BTC 的治疗很困难，目前标准的一线治疗是化疗联合免疫治疗，但疗效不尽人意。大约有 10% 的 BTC 有 HER2 高表达，其中胆囊癌阳性率较高，肝内胆管癌阳性率较低。尽管阳性的人群比例不算高，但这部分可能会获益于抗 HER2 治疗。早期已经有了一些小型探索，包括使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的 MyPathway 研究【链接】、曲妥珠单抗联合化疗 KCSG-HB19-14 研究00335-1/abstract)…
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16观点：晚期胆道癌（BTC）治疗的进展与困境
胆道癌（biliary tract cancer，BTC）是一组肿瘤的统称，包括胆管癌（肝内胆管癌、肝门胆管癌和远端胆管癌）和胆囊癌。对于可切除 BTC，如果生长在不同的部位，手术方式（切除范围、胆管重建和淋巴结清扫）差别很大。但不同部位的 BTC，因为都是来源于胆道上皮细胞的癌变，他们的生物学特征相似，抗肿瘤治疗方案和并发症管理方式也相似，因此不同部位晚期 BTC 的系统治疗可以放在一起讨论。 不可切除/晚期 BTC 治疗的进步 近年来晚期 BTC 的系统治疗取得了一些进步。 两项大型的 III 期研究（TOPAZ-1 | KEYNOTE-966）显示，在吉西他滨联合顺铂（GC 方案）化疗的基础上，增加度伐利尤单抗或帕博利珠单抗可…
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17中晚期肝癌：系统治疗与局部治疗要不要联合？如何联合？
近日，EMERALD-1 和 LEAP-012 研究的结果同期发表在 Lancet 杂志上。在今年的 ASCO GI 会议上，一项来自国内的研究者发起的 II 期研究（CARES-005）也公布了主要研究结果。这几项研究在设计存在一些差别，但都是评估对于适合于肝动脉化疗栓塞（TACE）患者，TACE 治疗的基础上增加系统治疗的必要性。 在国际上，中期肝癌的标准治疗模式是：先使用 TACE 治疗，如果 TACE 治疗失败（肿瘤进展或对 TACE 治疗不再获益），不管他们有没有进展至晚期肝癌，则开始接受系统治疗。也就是说，中期肝癌的标准治疗模式是 TACE 序贯系统治疗。而这 3 项研究目前的结果都显示，与 TACE 作为一线治疗相比，…
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18ESMO肝癌实践指南（2025年版）更新要点
最近几年，肝细胞癌（HCC）系统治疗取得了巨大进步，这也推动了肝癌指南的更新。近期， 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）也更新了肝癌诊疗指南，全称是《Hepatocellular carcinoma: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up》（ESMO 肝细胞癌诊断、治疗和随访临床实践指南）。 虽然我们的临床实践与欧洲并不完全相同，但不少观点值得借鉴。这里将该指南的推荐意见做了罗列，并将一些重要观点使用 粗体字 标注，另外增加了一些个人评论。 发病率和流行病学 考虑到肝癌发病与慢性肝病相关，推荐婴儿在出生时普遍接种乙肝疫苗 [II, A…
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19观点：晚期肝癌二线及后线治疗推荐
现状 二线及后线治疗可能是肝癌领域最强烈的未满足临床需求。 尽管肝癌的指南对二线治疗做了一些推荐，例如卫健委和 CSCO 指南都推荐一些抗血管生成靶向治疗（瑞戈非尼、阿帕替尼和雷莫西尤单抗）和 PD-1 抗体（帕博利珠单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗）作为二线治疗。但这些药物都是基于索拉非尼（少部分是含铂化疗）治疗失败的患者开发的，但目前晚期肝癌的一线标准治疗已经升级成了靶向联合免疫治疗。目前一线优选治疗在国内有 T+A 方案（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）、双达方案（信迪利单抗+贝伐珠单抗）、双艾方案（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼），还有临床常用的可乐组合（帕博利珠单抗+仑伐替尼）或者仑伐替尼联合其他 PD-1 抗体，很少有患者在接受索拉非…
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20特瑞普利单抗+贝伐珠单抗：晚期肝癌治疗又多了一项选择 #CSCO24
HEPATORCH（JUPITER-10/JS001-035-III-HCC）研究是一项由君实生物开展的全国多中心、开放标签的随机对照 III 期临床试验，评估的是 特瑞普利单抗联合贝伐珠单抗 用于晚期肝癌一线治疗的疗效和安全性，对照组是上一代的靶向药物索拉非尼。 特瑞普利单抗是一个 PD-1 抗体，贝伐珠单抗是 VEGFA 抗体，使用方式分别是 240 mg iv q3w 和 15 mg/kg iv q3w；对照组索拉非尼口服，400mg bid。在今年的 CSCO 年会上，我们中心的史颖弘教授代表研究者做了大会报告，分享了该研究的主要结果。 这项研究主要在中国⼤陆开展，另外还有中国台湾的 3 家中心和新加坡的 2 家中心参与研究…
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21LEAP-012：TACE 联合系统治疗成为中期肝癌治疗的新选项 #ESMO24
今年 ESMO 年会上有至少 4 项肝细胞癌领域的研究结果值得关注，这是第 3 篇更新，敬请关注。前面的两篇是： （1）安罗替尼+派安普利单抗：晚期肝癌治疗又多了一项选择 （2）IMbrave050 最终结果阴性，肝癌辅助治疗回到了解放前 一直以来，经肝动脉化疗栓塞（TACE）是中期肝癌的标准治疗手段，在 TACE 治疗失败之后才使用系统治疗。去年更新的美国肝病学会指南（AASLD）中，对于“不适合 TACE”治疗中期肝癌（主要是肿瘤呈弥漫性、浸润性或累及两侧半肝）患者，预期 TACE 疗效不佳或者栓塞相关的并发症较多，直接推荐使用系统治疗，但还缺少依据。临床治疗上，同样存在疑问。对于无法手术切除的中期肝癌，是等 TACE 治疗失败…
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22IMbrave050 最终结果公布，肝癌辅助治疗回到了解放前 #ESMO24
今年 ESMO 年会上有至少 4 项肝细胞癌领域的研究结果值得关注，这是第 2 篇更新，敬请关注。上一篇是： 安罗替尼+派安普利单抗：晚期肝癌治疗又多了一项选择 IMbrave050 研究是肝癌辅助治疗领域的重要临床试验。在这项研究中，接受了根治性手术或消融治疗、伴有高危复发风险的肝癌患者随机接受为期 1 年的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A）方案辅助治疗或接受主动监测。在去年的 AACR 会议上公布的期中分析结果显示，与主动监测相比，T+A 辅助治疗显著改善了 RFS（HR=0.72，95%CI 0.56-0.93，P=0.012）。但从当时的 RFS 的生存曲线上看，治疗组在用药 1 年停药后生存曲线跟对照组呈现合拢趋势，因此…
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23安罗替尼+派安普利单抗：晚期肝癌一线治疗又多了一项选择 #ESMO24
APOLO（ALTN-AK105-III-02）研究是一项由正大天晴开展的全国多中心、开放标签的随机对照 III 期临床试验，评估的是 安罗替尼联合派安普利单抗（”双安组合“） 用于晚期肝癌一线治疗的疗效和安全性，对照组是上一代的靶向药物索拉非尼。 安罗替尼是一个口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，以抗肿瘤血管生成作为主要作用机理，用法是口服，10 mg qd，用药 2 周，停药 1 周；派安普利单抗是一个 PD-1 抗体，用法是静脉滴注， 200 mg q3w；索拉非尼的用法是口服，400mg bid。在今年的 ESMO 年会上，我们中心的周俭教授代表研究者做了大会报告，分享了该研究的主要结果。 本研究中共入组了 649 例未经系统治疗…
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24胆道系统肿瘤的治疗，PD-L1 优于 PD-1？
在不可切除胆道系统肿瘤（BTC）的临床试验中，有两项全球多中心、安慰剂对照的 III 期研究达到了主要研究终点。TOPAZ-1 和 KEYNOTE-966 研究分别显示，在吉西他滨联合顺铂化疗（GC）的基础上增加度伐利尤单抗（PD-L1 抗体）或帕博利珠单抗（PD-1 抗体），可以显著延长患者的生存期。前面已经分别对这两项研究做过了详细介绍，这里就不赘述。整体而言，这两项研究证实了 PD-L1/PD-1 抗体免疫治疗可以用于不可切除或晚期 BTC 的一线治疗。 如果把这两项 III 期研究的数据拿过来对比，PD-L1 抗体和 PD-1 抗体之间是否存在优劣之分呢？近期有一些倾向性较强的宣传，可能会误导临床医生的选择。因此，有必要通过…
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25观点：肝癌双免疫治疗（O+Y 或 STRIDE 方案）该如何用？
随着 [[HIMALAYA]]（晚期肝癌一线治疗：STRIDE 方案 vs 索拉非尼） 和 [[CheckMate 9DW]]（晚期肝癌一线治疗：O+Y 方案 vs 仑伐替尼或索拉非尼） 两项研究相继达到了主要研究终点，这两项 PD-1/PD-L1 抗体联合 CTLA-4 抗体的双免疫治疗在国内获批晚期肝癌一线治疗的适应证应该是迟早的事。STRIDE 方案（度伐利尤单抗+曲美木单抗）已经在国外多个国家或地区获批一线治疗适应证，O+Y 方案（纳武利尤单抗+伊匹木单抗）在美国具有二线治疗的适应证。 这两个方案虽然都是双免疫治疗，但用法差别还是挺大的，在疗效和不良反应方面的差异也非常大。两者用法的主要差异在于 CTLA-4 抗体用 1 个…
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26[保持更新]肝胆肿瘤研究大事记
最近更新：2025-07-28 本来这是我笔记本里的一条笔记，一直在保持更新。现在干脆把从 2024 年年初开始一些更新同步贴到 blog 里来。 2024-1-2 替雷利珠单抗在国内获批肝癌一线治疗适应证，基于 RATIONALE-301 的结果。 2024-1-20 ASCO GI 2024 会议上，EMERALD-1 研究结果公布。 2024-01-18 神州细胞的 菲诺利单抗一线治疗肝癌上市申请获受理 2024-03-20 BMS 宣布 O+Y 用于晚期肝癌一线治疗的临床试验 CheckMate 9DW 达到了主要研究终点 2024-6-1 SCT-I10A 研究和 CheckMate-9DW 在 ASCO 2024 上公布…
阅读全文纳武利尤单抗+伊匹木单抗：晚期肝癌一线治疗的新选择 #ASCO24
今年 3 月， BMS 公司宣布了 CheckMate 9DW 研究达到了主要研究终点 ，即与索拉非尼或仑伐替尼相比，纳武利尤单抗（O药，PD-1单抗） 联合伊匹木单抗（Y药，CTLA-4单抗） 可以显著改善晚期或不可切除肝细胞癌患者的生存期。O 药和 Y 药目前都已经在国内上市，但都没有肝癌的适应证。在刚刚召开的ASCO会议上，该研究公布了详细的结果（#LBA4008）。 在前期的 CheckMate-040 研究队列 4 中 ，这两个不同靶点的免疫治疗药物足了不同剂量的组合，结果发现，伊匹木单抗大剂量联合纳武利尤单抗小剂量使用 4 次，之后使用标准剂量的纳武利尤单抗连续使用，可以获得最佳的抗肿瘤活性和患者生存期（ORR 32%，…
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28ASCO 2024 肝癌摘要选读 #ASCO24
今年的 ASCO 年会的主题是“癌症治疗的艺术与科学：从关怀到治愈（The Art and Science of Cancer Care: From Comfort to Cure）”。对于肝胆肿瘤而言，今年的 III 期研究只有两项公布结果，但仍有不少研究可以潜在改变临床实践，值得关注。除了 CheckMate 9DW（晚期肝癌一线治疗：纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 索拉非尼或仑伐替尼）会公布结果，本来还有至少两项术后辅助治疗的 III 期研究要公布结果的，但不知道是因为期中分析事件数不够还是其他原因，在会前都撤回了摘要。有一项来自国内的晚期肝癌一线治疗的 III 期研究，虽然达到了主要研究终点，但新意不足，只获得了壁报展示的机…
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29卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》更新要点
2024 年 4 月， 国家卫健委发布了《原发性肝癌诊疗指南（2024 年版）》 ，我将全文通读了一遍，提取了这版指南的更新要点，这里做一些总结。 诊断 影像诊断 超声诊断部分增加了全氟丁烷（商品名“示卓安”）超声造影的介绍。全氟丁烷造影在肝脏外科的应用越来越多，主要是用于手术过程中帮助寻找在二维超声难以定位的病灶。顺带提一句，肠癌肝转移等转移性肝癌的病灶与肝实质之间的对比则更加明显。这项技术的特点是显影时间很长，可以持续 2 小时，给了我们足够的时间来定位病灶，这一点比血池造影剂六氟化硫方便很多。 还有一些点不是更新，但值得一提，因为经常在病例讨论时发现了这些问题： 就是影像扫描时的不应该是准确的“动脉期”，而应该是“动脉晚期”，…
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30FGFR2 融合/重排的胆管癌适合跳过化疗直接靶向治疗吗？ #GI24
胆道系统恶性肿瘤如果不能手术切除，预后非常差，即使接受积极治疗，预期生存期只有 1 年左右。但 FGFR2 基因融合或者重排（以下简称“变异”）的患者相对幸运，因为有针对这个靶点的靶向药物可以使用，因为同类药物的有效性在三分之一以上，比传统化疗要高不少。 以往，都是化疗失败的病人选择接受抗 FGFR2 靶向治疗。有几个抗 FGFR2 的靶向药在国内外上市，国内有佩米替尼上市。但这些靶向药物不太甘心做二线治疗，因为有一些病人即使存在这些 FGFR2 的变异，但等到化疗失败之后，病人全身情况和肝功能变差，可能没有机会有用上这些药物。所以这些药物进一步的探索是，在伴有 FGFR2 变异的胆管癌患者中跟化疗做头对头对比，争夺一线治疗的地位，…
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31局部晚期肝癌：TACE 基础上联合度伐利尤单抗+贝伐珠单抗推迟肿瘤进展 #GI24
去年 11 月， 阿斯利康公司宣布 EMERALD-1 研究达到了主要研究终点 ，对于适合 TACE 的肝癌患者（主要是中期肝癌和部分门静脉远端分支癌栓的晚期肝癌），这里统称“局部晚期肝癌”。在介入治疗（TACE）的基础上增加度伐利尤单抗（PD-L1 单抗）和贝伐珠单抗（VEGFA 单抗）显著推迟无进展生存期（PFS）。在刚刚召开的 ASCO GI 2024会议上（摘要号：LBA432），研究的主要结果发布。 EMERALD-1 研究入组的是不适合手术切除、此前未接受过 TACE 或系统治疗的肝细胞癌患者，排除了肝外转移或 Vp3-4 型门静脉癌栓（门静脉主干或左右分支癌栓）的患者。因为可能用到贝伐珠单抗，也排除了严重食管胃底静脉曲…
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32[科普]体检发现甲胎蛋白（AFP）升高，要怀疑肝癌吗？
企业一般每年都会组织员工体检，而甲胎蛋白（AFP）往往是必查项目。 甲胎蛋白用于诊断肝癌有良好的可信度，但并不是绝对。一些朋友甲胎蛋白轻度升高，就要怀疑自己得了肝癌，造成了不必要的恐慌。那到底要不要怀疑肝癌呢？这其实是一个复杂的话题。 除了肝癌，一些少见类型的胃癌、生殖系统肿瘤也会导致甲胎蛋白升高，女性在怀孕期间、肝病患者肝炎活动期间也会有甲胎蛋白升高。因此不能将甲胎蛋白升高跟肝癌之间划上等号。 结合线上和线下处理经验，谈谈甲胎蛋白升高的处理原则： 甲胎蛋白不超过 20 ng/mL。 一些医疗机构将甲胎蛋白的正常值上限定位 7 ng/mL，就是甲胎蛋白超过7时就被认定为阳性。事实上，医疗界普遍认为甲胎蛋白在 20 以内算是无意义的升…
阅读全文ESMO 2023 肝癌摘要选读 #ESMO23
今年的 ESMO 年会在西班牙马德里召开。疫情之后，会议的重心重新放到了线下，虽然在线上还是给注册用户提供了视频直播和回放，以及壁报浏览服务，但到现在为止还没提供幻灯片和壁报的下载，有些遗憾。按照惯例，这里还是总结一下今年个人认为比较重要的研究，做一下分享，分为肝细胞癌（HCC）和胆道系统肿瘤（胆管癌，BTC）两个部分。 肝细胞癌（HCC）的系统治疗 Ociperlimab（TIGIT 抗体）用于晚期肝癌一线治疗的 II 期研究（AdvanTIG-206）（945MO） 今年年初的 ASCO 年会上，罗氏公司报道了他们家的 TIGIT 抗体（tiragolumab）用于晚期肝癌一线治疗的 II 期研究（Morpheus-Liver…
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34TIGIT 单抗：晚期肝癌疗效提升的新希望？
今年年初的 ASCO 会议上，罗氏公司的 Morpheus-Liver Ib/II 期试验平台公布了第一项研究结果。对于未经系统治疗的晚期肝细胞癌患者，在现有标准治疗的基础上增加靶向 tiragolumab（靶向 TIGIT 的免疫检查点抑制剂），可以进一步提高疗效，而且不良反应却没有增加。 这项研究入组的是未经系统治疗的晚期肝癌患者，按照 2:1 的比例随机接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo/Bev，或称 T+A 方案）联合 tiragolumab 治疗（三联疗法）或 T+A 方案治疗（二联疗法）。分别有 40 和 18 例受试者接受了三联或二联治疗，研究者根据 RECIST v1.1 标准评估的 ORR 分别为 42.5…
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35家庭网络改造记录：旁路由
缘由 今年夏天的高温天气都快结束了，但家里的网络却越发卡顿。终于在一个工作日的晚上，我把光猫和 J1900 软路由都拔电重启了一下。重启后发现，软路由再也不肯工作，家里就上不了网了。一番操作之后，确认了是软路由罢工。好在几年前淘汰下来的华硕 AC66U 还没有扔掉，于是接上去替代了软路由顶过了一天。 改造过程 我家里的网络布局是光猫拨号，接 J1900 软路由作为主路由，下面连接了 4 个组建了 Mesh 网络的 Linksys 路由器（开启桥接模式）作为无线 AP。软路由作为主路由的设置是最方便的，毕竟智能音箱的联网和 Apple TV 看油管都需要走外网。但软路由作为主路由也有不合理的地方，因为大多数设备都不需要联外网。30 多…
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36存档：一个三原发病例（同时诊断3种恶性肿瘤）
最近碰到了一个有意思的病例。 病人是一个老年男性，外院发现了肝多发占位和左肺占位。外院已经给肝内一个病灶做了穿刺活检，确诊是肝内胆管癌。 这个病人没有乙肝和丙肝病史，入院查肿瘤标志物： AFP 2.0 ng/mL PIVKA-II 313 mAU/mL CEA 184 ng/mL CA19-9 2505 U/mL CK19片段 10.4 ng/mL。 到我们医院后进一步检查，上腹部增强磁共振：考虑肝癌合并双侧肾上腺转移。全身PET/CT：考虑肺癌合并肝转移、肾上腺转移。这两个诊断有矛盾。 这个人的诊断可疑： 仔细看这个病人磁共振片子，可以看到肝内两个主要病灶的强化特征不相同。 A病灶是典型的肝细胞癌的表现（快进快出），B病灶则是肝内…
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37[科普]肝FNH是什么毛病，需要治疗吗？
FNH 是个什么样的毛病？ FNH 是肝局灶性结节性增生（focal nodular hyperplasia）（有时也叫做“结节性局灶性增生”）的缩写。FNH 一般好发于年轻人，女性比男性多见。随着入学、入职和职工体检越来越普遍，FNH 的发病率看起来有上升的趋势。 FNH 是肝脏里第二常见的良性肿瘤，仅次于肝血管瘤。典型的 FNH 具有中央瘢痕，沿着瘢痕分布的纤维把肝细胞分隔开，形成条索样的结构。 FNH 的病因并不清楚，可能跟肝脏在发育过程中的血管畸形相关，女性的性激素可能会刺激 FNH 的生长。 FNH 如何诊断？ 绝大多数 FNH 都没有症状，常常是在体检时偶然发现。 增强 CT 或增强磁共振检查可以将 FNH 和肝癌区别开…
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38美国肝病学会（AASLD）2023 肝癌诊疗指南更新要点
2023 年 5 月，美国肝病学会（AASLD）更新了肝癌预防、诊断和治疗指南，距离上一次指南更新已经有了 5 年。个人认为，AASLD 和欧洲肝脏病学会（EASL）的指南在循证诊疗方面做得比较好，所以值得精读。那这版指南更新了什么内容，跟国内的指南区别，这里做一下简要的总结。 整体而言，AASLD 肝癌的分期和治疗选择与 BCLC 指南一致，这里不再赘述，其他更新如下： 肝癌的筛查、预防和诊断 筛查 终于推荐使用血清甲胎蛋白（AFP）联合超声检查来筛查肝癌。尽管 AFP 在国内已经广泛用于高危人群的肝癌筛查和体检，但一直没有被西方学者认可。这一次，基于 meta 分析的结果，在肝脏超声的基础上增加 AFP 检查可以提高肝癌筛查的敏…
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39ASCO 2023 肝癌摘要选读 #ASCO23
肝细胞癌（HCC） MORPHEUS-Liver：TIGIT 抗体用于晚期肝癌一线治疗的 Ib/II 期研究（4010） 这是我今年最关注的一项研究。目前靶向联合免疫治疗是晚期肝癌的标准一线治疗，晚期患者的生存期也达到了 20-22 月左右。虽然生存期比四五年前有了较大的进步，但随着靶向和免疫治疗组合的充分应用，晚期患者的生存期可能会在未来很长一段时间内停留在 20 个月左右。 这项随机对照的 Ib/II 期研究初步评估了新的免疫检查点抑制剂 tiragolumab（靶向 TIGIT 的抗体）在晚期肝癌应用的初步疗效和安全性结果。研究入组的是未经系统治疗的晚期肝癌患者，按照 2:1 的比例随机接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A…
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40KEYNOTE-966：帕博利珠单抗联合化疗显著延长胆管癌患者生存期 #AACR23
长久以来，不可切除胆道系统肿瘤（包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌）的标准一线治疗是吉西他滨+顺铂化疗（GC 方案），在这基础上增加靶向治疗或者其他化疗都没能进一步改善患者生存期。直到最近，TOPAZ-1 研究显示在化疗的基础上增加度伐利尤单抗（PD-L1 抗体）可以显著改善患者的生存期。 本文介绍的 KEYNOTE-966 研究也是一项随机、安慰剂对照的、全球多中心 III 期研究，入组的是未经系统治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆道系统肿瘤患者。入组患者按照 1:1 的比例随机接受 GC 化疗联合帕博利珠单抗（PD-1 抗体）或 GC 化疗联合安慰剂治疗。 今年年初， 默沙东公司宣布 KEYNOTE-966 研究达到主要研究终点…
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41阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）辅助治疗推迟肝癌术后复发 #AACR23
IMbrave050 是一项开放标签的随机对照研究，评估的是阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A 方案）作为肝癌术后辅助治疗的疗效和安全性。在今年的 AACR 会议上该研究公布了期中分析的结果。 研究入组的是接受了手术切除或射频消融的肝细胞癌患者，这些患者存在肿瘤复发的高危因素。对于手术切除患者，高危因素包括：肿瘤直径>5cm、肿瘤数目超过 3 枚、血管侵犯（包括微血管侵犯或 Vp1-2 型的肉眼癌栓）、肿瘤差分化；对于消融患者，高危因素包括：肿瘤单发者，直径 2-5cm，或肿瘤肿瘤数目不超过 4 枚，多肿瘤直径不超过 5cm。入组患者按照 1:1 的比例随机接受 T+A 方案辅助治疗，最长 1 年或 17 个周期，或主动监测。…
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42[科普]肝癌手术切除后如何预防肿瘤复发？
这里说的肝癌指的都是“肝细胞癌（HCC）”，肝内胆管癌需要另外讨论。 无论是早期还是晚期的肝癌，手术后都有一定的比例会出现肿瘤复发。据统计，肝癌手术后复发的可能性高达 70%。但是患者或者家属也不要被这个数据给吓到，因为多数患者在复发后还有再次根治性治疗的机会，所以长期生存往往可以保障。按照我们科室（复旦大学附属中山医院肝肿瘤外科）的统计，在我们科里接受手术切除的肝癌病人，手术后 5 年的生存率达到了 64%。也就是说，有大约三分之二的病人可以生存达到 5 年以上。我们很难精确地预测某一个病人手术后的生存时间，但可以通过手术时的肿瘤情况大体判断患者的长期生存情况。 那我们能做些什么，帮助减少肿瘤复发呢？ 首先，肝癌病人手术后都不需要…
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43[科普]多囊肝的治疗原则
多囊肝虽然是一个良性的疾病，因肝囊肿较多，遍布全肝，囊肿的张力较高，往往会引起明显的腹胀不适，对病人的生活质量造成影响。而且，因为囊肿太多，难以做到彻底治疗，手术后也很容易复发。多囊肝是一种罕见的常染色体显性遗传病。因此，建议多囊肝患者在怀孕前做遗传咨询，了解将这个毛病给小孩的风险。 这里借助欧洲肝脏病学会（EASL）刚刚发布的 《EASL 囊性肝病管理的临床实践指南》的机会，结合个人的临床经验，谈一谈这个疾病治疗原则。 多囊肝的女病人，如果正在接受外源性的雌激素治疗，需要停止这样的治疗。无症状的多囊肝可不予治疗。有症状的患者，根据症状的表现和囊肿的并发症，选择合适的治疗方式。治疗的主要目的在于缓解症状和提高生活质量。 图片来源：…
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44观点：晚期肝癌一线和二线系统治疗推荐
写在前面：本文不作为临床用药推荐，仅作为个人意见与同行讨论。 目前晚期肝癌的药物选择日趋多样，在国内已经有多个药物或治疗方案获批不可切除肝癌一线或二线治疗的适应证，但这些药物的作用机理其实只有 3 类： 小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：仑伐替尼、瑞戈非尼、阿帕替尼、多纳非尼、索拉非尼等； VEGF/VEGFR2 抗体：贝伐珠单抗及其类似物和雷莫西尤单抗； PD-1/PD-L1 抗体：阿替利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、帕博利珠单抗等。 而 TKI 和 VEGF/VEGFR2 抗体的作用机制又高度重合，都是以抗肿瘤血管生成作为主要的作用机理，也可以统称“靶向治疗”；PD-1/PD-L1 抗体则被称为“免疫治疗”。…
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45[科普]肿瘤转移到肝脏了，还能手术吗？
肝脏是恶性肿瘤发生转移的最常见部位之一，多个器官的恶性肿瘤在治疗过程中会转移到肝脏，包括结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌等等，还有一些乳腺癌和鼻咽癌也会转移到肝脏。按照朴素的看法，发生了肝转移的病人往往意味着出现了肿瘤晚期，不适合做手术切除了。但随着肿瘤治疗的进步，有一些肿瘤发生了肝转移后，仍然值得做手术治疗，而且能不能做手术切除，生存期的差别很大。部分病人在切除了肝转移灶之后，甚至可能获得根治的机会。 以下结合文献回顾和个人经验，谈谈其他器官恶性肿瘤肝转移的处理原则： 这些情况下，建议手术切除肝转移的病灶 结直肠癌肝转移：肝脏是结肠癌和直肠癌除了淋巴结以外最主要的转移部位。在肠癌手术之后，需要监控的器官中肝脏最为重要。如果一旦发现了肝转…
阅读全文ASCO GI 2023 肝癌摘要选读 #GI23
肝细胞癌 NRG/RTOG 1112：立体定向放疗（SBRT）联合索拉非尼 vs 索拉非尼用于晚期肝癌一线治疗（ #489 ） 在三四年前，对晚期肝癌有确切疗效的药物只有索拉非尼，但疗效不够满意。尝试在索拉非尼基础上联用别的药物治疗，效果往往不好。这样一个临床试验入组的是局部晚期的肝癌患者，肿瘤的总直径不超过 20 cm，肿瘤数目不超过 5，肝外转移的数目不超过 3 枚。这些患者随机接受 SBRT 联合索拉非尼或索拉非尼单独使用。SBRT 组的患者接受 27.5-50 Gy 总剂量的放疗（5 次分割），随后接受索拉非尼半量用药，4 周后再调整为完整剂量；对照组则直接接受完整剂量的索拉非尼治疗。 研究在进行过程中，肝癌的标准一线治疗发…
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47IMbrave050 达主要研究终点，肝癌辅助治疗迎来新变局
即使接受了潜在根治性的治疗（手术切除或射频消融），肝细胞癌患者仍有较高的复发风险。但长久以来，一直缺乏疗效被公认的辅助治疗。目前，欧美的肝癌指南不推荐患者在手术后接受辅助治疗，而中国的指南基于两项研究者发起研究，推荐术后辅助 TACE 治疗。药物治疗方面，各家指南都还没有确切的推荐，特别是 STORM 研究（肝癌术后辅助治疗：索拉非尼 vs 安慰剂）失败之后，这个领域更是蒙上了很深的阴影。与索拉非尼这样的小分子靶向药物相比，免疫治疗的耐受性更好，已经改变了晚期肝癌的治疗面貌，也有希望作为术后辅助治疗，以推迟肿瘤复发，延长患者生存。 目前，多项术后辅助的临床试验正在开展（下表），现在终于有一项研究公布了期中分析的结果了，并且是一项阳性…
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482023 年肝癌临床研究前瞻
总结 2022 年肝癌临床研究进展的文章已经很多，我就不再重复了。这里，根据正在开展的大型 3 期临床试验的研究进度，预测一下 2023 年会有哪些重要的研究结果揭晓，哪些方案可能改变肝癌的临床实践。 免疫治疗作为术后辅助治疗的突破？ 今年，预期有多项肝癌术后辅助治疗的大型临床试验揭晓结果。下表是目前目前正在开展的辅助治疗临床研究，其中大部分已经完成了患者入组，正在随访。君实生物的特瑞普利单抗（JUPITER 04 研究）本来计划在 2022 年第一次期中分析的，后来因为各种原因推迟了。近期，IMbrave050 等开放标签设计的临床试验可能会在上半年公布第一次期中分析的结果。IMbrave050 研究入组的是接受了根治性手术或者射…
阅读全文科普：肝癌病人“阳了”该怎么办？靶向和免疫治疗该怎么用？
喊了几年狼来了，如今狼真的来了。预期绝大多数人都会被新冠病毒（奥密克戎株）感染一次，完全避免感染的可能很小。最近频繁受到老病人发来的咨询，这里做一并回答。 状态稳定的患者 状态稳定的肝癌患者需要勇敢面对新冠病毒。特别是对于已经接受过手术，目前体内没有肿瘤的患者，新冠病毒的感染危害程度跟流感基本相当。在 2022 年年底至 2023 年年初这阵奥密克戎感染巨浪中，人人都难免会被感染，不要因为惧怕新冠病毒感染，而延误复查和治疗时机。 肝癌术后患者： 尽量保持原来的周期，定期到医院复查。如果这一次复查刚好赶上了当地的感染高峰，推迟一个月问题也不大。但如果推迟两三个月，则有可能会耽误复发的诊断。如果患者已经感染过了新冠，那就更加不用担心，因…
阅读全文《ESMO 转移性结直肠癌临床实践指南》选读
最近，欧洲肿瘤学会（ESMO）刚刚发布 转移性结直肠癌（mCRC）的临床实践指南 。因为肝脏是结直肠癌最主要的转移部位，临床工作中我也会碰到不少肠癌肝转移的病人，所以系统性地学习一下指南还是非常有必要的。ESMO 指南一贯以中立和循证著称，所以更有学习的必要。我挑选了跟我的临床工作最为相关的可切除和潜在可切除的结肠癌肝转移部分进行了阅读，并做了一些笔记。 初始技术上可 R0 切除的结肠癌肝转移（CRLM）： 符合良好的（favorable）肿瘤学标准 （异时转移，转移灶数目较少≤3 枚，单个肝叶受累，无肝脏以外的其他病灶），这种情况下建议直接手术切除，因为围手术期化疗只能推迟复发，并不能延长生存； 符合不良的（unfavorable…
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